Indicatii: Adriblastina a fost folosita cu succes pentru regresia diverselor maladii neoplazice cum ar fi: carcinoamele de san, de plaman, de vezica, de tiroida, de ovar; osteosarcoame si sarcoame ale tesuturilor moi, limfoame Hodgkin si non-Hodgkin, neuroblastoame, tumoare Wilms, leucemii acute limfoblastice, leucemii acute mieloblastice. Adriblastina administrata pe cale intravezicala a dat rezultate pozitive in tumorile superficiale de vezica, fie dupa rezectia transuretrala (ca profilaxie), fie ca tratament propriu-zis. Rezultatele pozitive au fost obtinute astfel si in alte forme de tumori solide, dar studiul acestora este in prezent prea limitat pentru a justifica indicatiile specifice.
Descriere: Adriblastina (Doxorubicin hidroclorid sau adriamycin Upjohn hidroclorid) este un antibiotic din grupa antraciclinelor antiblastice izolat de laboratoarele de cercetare Pharmacia & Upjohn, izolat din culturile de Streptomyces peucetius var. caesius. Adriblastina RD contine doxorubicin hidroclorid sub forma de pulbere liofilizata (excipient lactoza si metilhidroxibenzoat) solubila in apa sau in solutie fiziologica.
Activitate biologica: Mecanismul de actiune al Adriblastina este legat de capacitatea antibioticului de a se lega cu ADN si de a inhiba sinteza acizilor nucleici. Din studiile efectuate pe culturi celulare s-a demonstrat penetrarea rapida a antibioticului in interiorul celulei si localizarea sa preferentiala la nivelul cromatinei perinucleare. De asemeni, a fost pusa in evidenta o inhibitie rapida a sintezei acizilor nucleici si a activitatii mitotice cu aparitia de aberatii cromozomiale. Studiile efectuate pe animale au pus in evidenta faptul ca Adriblastina este activa pe un mare numar de tumori experimentale si are o actiune imunosupresiva. De asemenea induce o serie de efecte toxice cum ar fi cardiotoxicitate la iepuri si sobolani, atrofie testiculara la sobolani si caini, mielosupresie la toate speciile de animale testate.
Farmacologie clinica: Studiile farmacocinetice au aratat ca administrarea intravenoasa de Adriblastina marcata este urmata de o reducere rapida a nivelului plasmatic, insotita de o excretie lenta urinara si biliara. Acest fenomen este atribuit probabil fixarii medicamentului la nivelul tesuturilor. Eliminarea urinara, determinata prin metode fluorimetrice, reprezinta 5% din doza administrata 5 zile; excretia biliara, reprezentand calea principala de eliminare, este de 40-50% din doza administrata 7 zile. Afectarea functiilor hepatice determina o excretie mai lenta a medicamentului si, in consecinta, o acumulare a acestuia in plasma si tesuturi. Adriblastina nu trece bariera hemato-encefalica.
Contraindicatii: Tratamentul cu Adriblastina este contraindicat la pacientii prezentand mielosupresie indusa de chimioterapie sau radioterapie anterioara, precum si la pacientii deja tratati cu dozele cumulative recomandate de Adriblastina sau de Daunoblastina (a se vedea “Recomandari"). Adriblastina nu este recomandata la pacientii cu cardiopatii prezente sau in antecedente, in ciuda faptului ca nu sunt inca disponibile date asupra importantei factorului de risc referitor la cardiotoxicitatea indusa de Adriblastina. Terapia intravezicala locala este contraindicata la pacientii cu tumori vezicale complicate cu stricturi uretrale care impiedica cateterismul uretral sau cu infectii ale cailor urinare rezistente la tratamentele uzuale. Hipersensibilitatea la hidroxibenzoat este una din contraindicatii.
Administrare: Cale intravenoasa: Ca agent unic antineoplazic doza de Adriblastina recomandata la adult este de 60-75 mg/m2 de suprafata corporala si va fi administrata prin injectie intravenoasa la intervale de trei saptamani in functie de rezervele maduvei osoase. Doza inferioara (60 mg/m2) este recomandata la pacientii care din cauza varstei avansate, a terapiilor precedente sau a infiltratiilor neoplazice medulare au o rezerva medulara inadecvata. Doza de 60-75 mg/m2 poate fi administrata fie intr-o singura injectie, fie fractionat in 2-3 zile consecutive. In pediatrie, in mod specific este recomandata o doza de 30 mg/m2 pe zi i.v. timp de 3 zile consecutive, acest ciclu repetandu-se la 4 saptamani. Doza cumulativa de Adriblastina administrata pe cale intravenoasa, independent de schema de administrare nu trebuie sa depaseasca 550 mg/m2 de suprafata corporala (a se vedea “Recomandari"). Adriblastina este de asemeni folosita extensiv in cure de polichimioterapie la doze uzuale de 25-50 mg/m2 la intervale de 3-4 saptamani, in asociere cu alti agenti cu actiune mielosupresiva, iar la doze de 60-75 mg/m2 in cazul in care este asociata cu medicamente lipsite de toxicitate medulara. In caz de alterare hepatica se reduce doza de Adriblastina pentru a evita cresterea toxicitatii globale. Ca regula generala, atunci cand concentratiile de bilirubina se ridica la aproximativ 1,2-3 mg% si retentia BSP este 9-15%, se recomanda jumatate din doza normala de Adriblastina. Daca nivelele de bilirubinemie si retentia de BSP sunt si mai crescute, atunci se va administra un sfert din doza normala. inand cont de excretia urinara scazuta a Adriblastina, afectarea moderata a functiei renale nu necesita modificarea dozei administrate. Cale intravezicala: Doza recomandata pentru tratamentul local intravezical: 30-50 mg pe instilatie ce vor fi administrate in cicluri variabile de la 1 saptamana pana la 1 luna. Medicul va adapta fiecarui caz ritmul de administrare si durata terapiei in functie de scopul tratamentului, profilactic sau terapeutic. Problemele ce pot aparea la administrarea de Adriblastina pe cale intravenoasa nu se aplica in cazul administrarii pe cale intravezicala, absorbtia si trecerea medicamentului in circulatia generala fiind foarte limitate.
Recomandari: In timpul primului ciclu de tratament se impune o supraveghere atenta si frecventa a pacientului. Deoarece depresia medulara apare cu o incidenta crescuta, este necesara o monitorizare atenta a leucocitelor, eritrocitelor si trombocitelor. Urmarind schema normala de dozare, leucopenia este in general tranzitorie, atingand valoarea sa minima in zilele a 10-a si a 14-a de la inceperea tratamentului cu o restabilire la valori normale catre ziua a 21-a. Inainte de inceperea tratamentului si posibil in timpul acestuia se recomanda efectuarea unor examene de laborator de rutina (GOT, GPT, fosfataza alcalina, bilirubina, BSP), pentru a controla functia hepatica. O atentie particulara se va acorda cardiotoxicitatii Adriblastina. Desi riscul de insuficienta cardiaca este foarte scazut.
