Indicatii: VIAGRA® este un medicament utilizat pentru tratamentul disfunctiei erectile (impotentei) la barbati. Poate ajuta multi barbati care au disfunctie erectila sa aiba si sa mentina o erectie atunci cand sunt excitati sexual (stimulati).
Invatati despre disfunctiile erectile.
Majoritatea barbatilor au avut sau vor avea o problema trecatoare de erectie candva de-a lungul vietii lor, dar pentru unii dintre ei aceasta se intampla mai des. Daca incapacitatea de a raspunde partenerei dumneavoastra a devenit o problema care se repeta (frecventa), probabil suferiti de o boala care poate fi tratata, numita disfunctie erectila, cunoscuta si sub denumirea de "impotenta".
Daca banuiti ca aveti o disfunctie erectila, nu trebuie sa suferiti in tacere. Nu sunteti singur. Se estimeaza ca aproximativ jumatate din barbati cu virste cuprinse intre 40 si 70 de ani din SUA sunt afectati intr-o masura mai mare sau mai mica de disfunctii erectile.
Cele mai multe cazuri de disfunctii erectile sunt asociate cu boli obisnuite, cu unele medicamente folosite in tratarea acestora si unii factori ai stilului de viata cum ar fi fumatul sau consumul excesiv de alcool. Vestea buna este ca problemele de erectie pot fi tratate aproape intotdeauna. Un tratament (foarte eficient ) este VIAGRA® (sildenafil citrat), un medicament care se elibereaza numai pe baza de reteta.
Confruntarea cu o disfunctie erectila.
Discutiile nu sunt ieftine. De fapt sunt nepretuite. Indiferent de virsta dumneavoastra, de cauza disfunctiei erectile de care suferiti, sau de cat timp va confruntati cu aceasta, majoritatea disfunctiilor erectile sunt tratabile(vindecabile).
Despre Viagra.
Daca sunteti unul din milioanele de barbati care sufera de disfunctie erectila (numita si impotenta) e timpul sa gasiti un nou inceput cu noul tratament oral exceptional: VIAGRA® (sildenafil citrat).
VIAGRA® actioneaza prin imbunatatirea reactiei barbatului la stimularea sexuala. Deci cu VIAGRA® o atingere sau o ocheada poate din nou sa duca la ceva mai mult.
Viagra, fara nici o indoiala, e medicamentul utilizat pe scara larga in tratamentul disfunctiei erectile. Numai in Statele Unite, mai mult de 7 milioane de barbati au apelat la VIAGRA®, pentru a-si imbunatati performantele sexuale.
VIAGRA® isi dovedeste efectul la 82% din pacientii care o folosesc, acestia dovedind o imbunatatire a erectiilor lor. Aceasta inseamna ca mai mult de 4 din 5 cupluri care au incercat VIAGRA® au avut efectul asteptat. VIAGRA® imbunatateste erectia la majoritatea barbatilor indiferent de cata vreme se confrunta acestia cu disfunctia erectila, de ceea ce a cauzat-o sau de cat de in varsta sunt. Efectul tabletelor VIAGRA® a fost dovedit prin studii clinice asupra a mii de pacienti.
INFORMATII DESPRE VIAGRA® PENTRU PACIENTI (SUMAR)
Acest sumar contine informatii importante despre VIAGRA®. Nu are rolul de a lua locul recomandarilor doctorului dumneavoastra. Cititi cu atentie aceste informatii inainte de a incepe sa luati VIAGRA®. Intrebati doctorul sau farmacistul daca nu intelegeti o informatie din cele prezentate aici sau daca doriti sa aflati mai multe despre VIAGRA®.
Acest medicament poate ajuta multi barbati atunci cand se utilizeaza conform recomandarilor medicului. In orice caz, VIAGRA® nu e un medicament bun pentru oricine. Se adreseaza utilizarii numai de barbati care au o boala numita disfunctie erectila.
VIAGRA® nu trebuie folosita niciodata de catre pacienti care iau medicamente pe baza de nitrati. Acestea contin nitroglicerina. Daca luati VIAGRA® in combinatie cu un medicament care contine nitrati, tensiunea dumneavoastra poate sa scada pana la un nivel care va pune in pericol viata.
Cum influenteaza sexul corpul uman?
Cand un barbat este stimulat sexual, penisul se umple repede cu o cantitate mai mare de sange decat in mod obisnuit. Atunci penisul se mareste si se intareste. Acest fenomen se numeste erectie. Dupa ce barbatul termina actul sexual, sangele aflat in penis peste cantitatea obisnuita se intoarce inapoi in corp. Astfel erectia dispare. Daca o erectie dureaza timp indelungat (peste 6 ore), aceasta va poate cauza o dereglare permanenta a penisului. Trebuie sa sunati de urgenta medicul daca aveti o erectie prelungita care dureaza peste 4 ore.
Unele boli si medicamente interfereaza cu acest proces natural de erectie. Penisul nu se poate umple cu o cantitate suficienta de sange. Astfel barbatul nu poate avea erectie. Acest fenomen se numeste disfunctie erectila daca devine frecvent.
In timpul actului sexual, inima dumneavoastra este mai solicitata decat in mod obisnuit (normal). De aceea activitatea sexuala nu este recomandata oamenilor care au probleme cu inima. Inainte de a incepe orice tratament pentru disfunctii erectile, intrebati medicul daca inima dumneavoastra e suficient de sanatoasa astfel incat sa faca fata efortului suplimenta din timpul actului sexual. Daca aveti dureri in piept, ameteli, sau greturi in timpul actului sexual, opriti-va si spuneti imediat doctorului dumneavoastra despre aceasta problema.
Cum functioneaza VIAGRA?
VIAGRA® permite multor barbati care au disfunctie erectila sa raspunda stimularii sexuale. Cand un barbat este stimulat sexual, VIAGRA® ajuta penisul sa se umple cu suficient sange pentru a genera o erectie. Dupa incheierea actului sexual erectia dispare.
VIAGRA nu este un medicament pentru oricine.
Cum am mentionat si mai sus, trebuie sa intrebati medicul daca inima dumneavoastra este destul de sanatoasa pentru a rezista unui act sexual.
Daca luati medicamente care contin nitrati - indiferent daca o faceti regulat sau doar la nevoie - nu trebuie sa luati VIAGRA®.
Daca luati VIAGRA® impreuna cu medicamente pe baza de nitrati sau calmante care contin nitrati, pulsul dumneavoastra poate sa scada brusc pana la un nivel care va pericliteaza viata. Puteti ameti, lesina sau chiar sa faceti infarct. Nitratii sunt prezenti in multe medicamente folosite in tratamentul anginei (durerilor de piept datorate suferintei cardiace).
VIAGRA® este doar pentru pacientii cu disfunctie erectila. VIAGRA® nu este pentru nou nascuti, copii sau femei. Nu lasati pe nimeni sa utilizeze medicamentul dumneavoastra (VIAGRA®). VIAGRA® trebuie luata doar sub supraveghere medicala.
Ce nu face VIAGRA?
VIAGRA® nu va protejaza nici pe dumneavoastra nici pe partenera dumneavoastra impotriva bolilor cu transmitere sexuala, inclusiv virusul HIV - cel care duce la aparitia SIDA.
VIAGRA® nu e un hormon sau un afrodiziac.
VIAGRA si alte medicamente.
Unele medicamente afecteaza modul de actiune a tabletei VIAGRA®. Spuneti doctorului dumneavoastra despre orice medicament luati. Nu incepeti sau nu va opriti sa luati medicamente inainte de a va consulta cu doctorul sau farmacistul. Acestea includ atat medicamente care se elibereaza pe baza de reteta cat si pe cele care se elibereaza fara reteta.
Nu uitati, VIAGRA® nu trebuie utilizata niciodata impreuna cu medicamente care contin nitrati. VIAGRA® nu trebuie utilizata impreuna cu alte tratamente care produc erectii. Aceste tratamente includ: pastile, medicamente injectabile sau introduse in penis, implanturi sau pompe cu vid.
Gasiti doza potrivita pentru dumneavoastra.
VIAGRA® se gaseste in diferite doze (25 mg, 50 mg, 100 mg). Daca nu obtineti rezultatul dorit consultati-va cu medicul dumneavoastra. Dumneavoastra impreuna cu doctorul dumneavoastra puteti determina dozajul care e cel mai eficient pentru dumneavoastra.
Nu luati mai multa VIAGRA® decat doza prescrisa de doctorul dumneavoastra.
Daca considerati ca aveti nevoie de o doza mai mare de VIAGRA®, verificati acest lucru cu doctorul dumneavoastra.
VIAGRA® nu trebuie luata mai mult de o data pe zi.
Daca aveti mai mult de 65 de ani, sau aveti probleme grave cu ficatul sau rinichii, doctorul dumneavoastra va poate recomanda sa incepeti cu doza minima (25 mg). Daca luati inhibitori de proteaza, cum ar fi cei folositi in tratarea HIV, doctorul va poate recomanda o doza de 25 mg si va poate limita tratamentul la o doza maxima de 25 mg VIAGRA® la 48 de ore.
Cum sa luati VIAGRA?
Luati tableta de VIAGRA® cu aproximativ o ora inainte de contact daca v-ati propus acest lucru. Dupa aproximativ 30 de minute VIAGRA® va va ajuta sa obtineti o erectie daca sunteti stimulat sexual. Efectul se va mentine o perioada de 4 ore.
Daca luati Viagra dupa o masa bogata in grasimi (de exemplu cheeseburger cu cartofi frantuzesti) efectul pastilei va apare dupa mai mult de jumatate de ora.
Nu veti obtine o erectie dupa ce luati pastila daca nu exista o stimulare sexuala.
Efecte secundare posibile.
Ca toate medicamentele, VIAGRA® poate cauza aparitia unor efecte secundare. Aceste efecte de obicei sunt slabe sau moderate si in mod obisnuit nu dureaza mai mult de cateva ore.
Unele dintre aceste efecte secundare apar mai probabil cand se utilizeaza doze mai mari. Cele mai intalnite efecte secundare sunt: dureri de cap, inrosirea fetei, deranj stomacal. Mai putin intalnite sunt: schimbari temporare de perceptie a culorilor (imposibilitatea de a deosebi verdele de albastru, impresia ca obiectele sunt albastre), ochi mai sensibili la lumina, vedere incetosata.
Supradoze accidentale.
In caz de supradozare accidentala, sunati doctorul de urgenta.
Conditii de pastrare.
A nu se lasa VIAGRA® la indemana copiilor. Tineti tabletele in ambalajul original. Pastrati tabletele la temperatura camerei, 59°-86°F (15°-30°C).
VIAGRA 100 mg, comprimate filmate
2. COMPOZITIA CALITATIVA SI CANTITATIVA
Un comprimat filmat contine sildenafil 100 mg sub forma de citrat de sildenafil.
Pentru excipienti a se vedea pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICA
Comprimate filmate.
Comprimatele de 100 mg sunt acoperite cu un film albastru, au forma romboidala, sunt marcate cu
“PFIZER" pe una dintre fete si cu “VGR 100" pe cealalta fata.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicatii terapeutice
VIAGRA este indicat pentru tratamentul barbatilor cu disfunctie erectila, care reprezinta incapacitatea de a obtine si/sau mentine o erectie peniana suficienta pentru un act sexual satisfacator.
Pentru ca medicamentul VIAGRA sa fie eficace este necesara stimularea sexuala.
4.2 Doze si mod de administrare
Comprimatele VIAGRA se administreaza pe cale orala.
Administrare la adulti
Doza recomandata este de 50 mg sildenafil administrata cu aproximativ o ora inainte de activitatea sexuala.
In functie de eficacitate si tolerabilitate, doza poate fi crescuta la 100 mg sildenafil sau poate fi scazuta la 25 mg sildenafil. Doza maxima recomandata este de 100 mg sildenafil. Frecventa maxima de administrare recomandata este o data pe zi. Daca VIAGRA se administreaza in timpul mesei, instalarea efectului se face mai lent decat atunci cand se administreaza à jeun (a se vedea pct. 5.2).
Administrare la varstnici
Nu este necesara modificarea dozei la varstnici.
Administrare la pacientii cu insuficienta renala
La pacientii cu insuficienta renala usoara sau moderata (clearance-ul creatininei = 30 - 80 ml/min) se
recomanda aceleasi doze ca cele prezentate la subpct. Administrare la adulti.
Deoarece la pacientii cu insuficienta renala severa (clearance-ul creatininei < 30 ml/min) clearance-ul
sildenafilului este scazut, trebuie luata in considerare o doza initiala de 25 mg sildenafil. In functie de
eficacitate si tolerabilitate, doza poate fi crescuta la 50 mg sildenafil sau 100 mg sildenafil.
Administrare la pacientii cu insuficienta hepatica
Deoarece la pacientii cu insuficienta hepatica (de exemplu ciroza) clearance-ul sildenafilului este scazut, trebuie luata in considerare o doza de 25 mg sildenafil. In functie de eficacitate si tolerabilitate, doza poate fi crescuta la 50 mg sildenafil sau 100 mg sildenafil.
Administrare la copii
VIAGRA nu este indicat la persoanele cu varsta sub 18 ani.
Administrare la pacienti aflati in tratament cu alte medicamente
Cu exceptia ritonavirului, situatie in care nu se recomanda administrarea concomitenta a sildenafilului (a se vedea pct. 4.4), la pacientii care utilizeaza concomitent inhibitori ai CYP3A4 (a se vedea pct. 4.5) trebuie luata in considerare administrarea unei doze initiale de 25 mg sildenafil.
Pentru a reduce la minimum posibilitatea aparitiei hipotensiunii arteriale posturale, pacientii trebuie sa fie stabilizati hemodinamic sub tratamentul cu alfa-blocante inainte de a incepe tratamentul cu sildenafil. In plus, trebuie avuta in vedere initierea tratamentului cu sildenafil cu o doza de 25 mg (a se vedea sectiunile 4.4 si 4.5).
4.3 Contraindicatii
Hipersensibilitate la substanta activa sau la oricare dintre excipientii produsului.
In concordanta cu efectele cunoscute ale sildenafilului asupra caii oxid nitric/GMPc (a se vedea pct. 5.1), s-a demonstrat ca acesta potenteaza efectele hipotensoare ale nitratilor si, de aceea, este contraindicata administrarea concomitenta a sildenafilului cu donori de oxid nitric (cum este nitritul de amil) sau cu orice forma de nitrati.
Medicamentele pentru tratamentul disfunctiei erectile, inclusiv sildenafilul, nu trebuie administrate la barbatii la care activitatea sexuala nu este indicata (de exemplu pacienti cu tulburari severe cardiovasculare cum sunt angina instabila sau insuficienta cardiaca severa).
Siguranta tratamentului cu sildenafil nu a fost studiata la urmatoarele subgrupe de pacienti si, de aceea, utilizarea sa este contraindicata in aceste cazuri: insuficienta hepatica severa, hipotensiune arteriala (tensiune arteriala < 90/50 mmHg), antecedente personale recente de accident vascular cerebral sau de infarct miocardic, boli ereditare degenerative cunoscute ale retinei cum este retinita pigmentara (un procent mic dintre acesti pacienti prezinta tulburari genetice ale fosfodiesterazelor retiniene).
4.4 Atentionari si precautii speciale
Inainte de a recomanda un tratament trebuie evaluate antecedentele personale si efectuat un examen fizic pentru a diagnostica disfunctia erectila si a determina potentialii factori cauzali.
Inaintea initierii oricarui tratament pentru disfunctia erectila, medicul trebuie sa evalueze statusul
cardiovascular, deoarece exista un grad de risc cardiac asociat cu activitatea sexuala. Sildenafilul are
proprietati vasodilatatoare determinand scaderea usoara si tranzitorie a tensiunii arteriale (a se vedea pct. 5.1). Inainte de a prescrie sildenafil, medicul trebuie sa investigheze cu atentie daca pacientii cu anumite afectiuni de fond pot prezenta reactii adverse datorate efectelor vasodilatatoare, in special legate de activitatea sexuala. Pacientii cu sensibilitate crescuta la vasodilatatoare sunt cei cu obstacol in calea de ejectie a ventriculului stang (de exemplu stenoza aortica, cardiomiopatie hipertrofica obstructiva) sau cei cu sindromul rar de atrofie sistemica multipla, manifestat prin afectare severa a controlului autonom al presiunii sanguine.
VIAGRA potenteaza efectul hipotensor al nitratilor (a se vedea pct. 4.3).
Dupa punerea pe piata, in asociere temporala cu administrarea VIAGRA, au fost raportate evenimente
cardio-vasculare severe, incluzand infarct miocardic, angina pectorala instabila, moarte subita de cauza cardiaca, aritmie ventriculara, hemoragie cerebro-vasculara, accident ischemic tranzitor, hipertensiune si hipotensiune arteriala. Majoritatea, dar nu toti acesti pacienti prezentau factori preexistenti de risc cardiovascular. Multe evenimente au fost raportate ca avand loc in timpul sau la scurt timp dupa actul sexual, cateva fiind raportate ca instalandu-se la scurt timp dupa administrarea VIAGRA si fara desfasurarea actului sexual. Este imposibil de stabilit daca aceste evenimente sunt in relatie directa cu acesti factori sau daca se datoreaza altora.
Medicamentele folosite pentru tratamentul disfunctiei erectile, inclusiv sildenafilul, trebuie utilizate cu
prudenta la pacientii cu deformari anatomice ale penisului (cum sunt angularea, fibroza corpului cavernos sau boala Peyronie) sau la cei cu afectiuni predispozante la priapism (cum sunt siclemia, mielomul multiplu sau leucemia).
Nu au fost studiate siguranta si eficacitatea asocierii sildenafilului cu alte tratamente pentru disfunctia erectila. De aceea, nu se recomanda folosirea unor astfel de asocieri.
Nu se recomanda administrarea concomitenta a sildenafilului cu ritonavir (a se vedea pct. 4.5).
Se recomanda prudenta cand se administreaza sildenafil la pacienti aflati in tratament cu blocante alfaadrenergice, deoarece la unii pacienti administrarea concomitenta poate determina hipotensiune arteriala simptomatica (a se vedea pct. 4.5). Aceasta este mai probabila in primele 4 ore de la administrarea dozei de sildenafil. Pentru a reduce la minimum posibilitatea aparitiei hipotensiunii arteriale posturale, pacientii trebuie sa fie stabilizati hemodinamic sub tratamentul cu alfa-blocante inainte de a initia tratamentul cu sildenafil. Trebuie avuta in vedere initierea tratamentului cu sildenafil cu o doza de 25 mg (a se vedea sectiunea 4.2). In plus, medicii trebuie sa sfatuiasca pacientii ce sa faca in cazul aparitiei simptomelor de hipotensiune arteriala posturala.
Studiile efectuate pe plachetele umane au evidentiat ca in vitro sildenafilul potenteaza efectul antiagregant al nitroprusiatului de sodiu. Nu exista nici o informatie privind siguranta administrarii sildenafilului la pacientii cu tulburari hemoragice sau ulcer gastro-duodenal activ. De aceea, sildenafilul trebuie administrat la acesti pacienti numai dupa evaluarea atenta a raportului beneficiu terapeutic/risc potential.
VIAGRA nu este indicat pentru utilizare la femei.
4.5 Interactiuni cu alte produse medicamentoase, alte interactiuni
Efectele altor medicamente asupra sildenafilului
Studii in vitro
Metabolizarea sildenafilului este mediata in principal de citocromul P450 (CYP) prin izoenzimele 3A4 (calea majora) si 2C9 (calea minora). De aceea, inhibitorii acestor izoenzime pot reduce clearance–ul sildenafilului.
Studii in vivo
Datele farmacocinetice populationale din studiile clinice au evidentiat o reducere a clearance-ului sildenafilului cand acesta este administrat concomitent cu inhibitori ai izoenzimei CYP3A4 (cum sunt ketoconazol, eritromicina, cimetidina). Desi nu s-a inregistrat o crestere a incidentei evenimentelor adverse, la acesti pacienti trebuie luata in considerare utilizarea unei doze initiale de 25 mg sildenafil cand se administreaza concomitent cu inhibitori ai izoenzimei CYP3A4.
La starea de echilibru, administrarea concomitenta de ritonavir (in doza de 500 mg de doua ori pe zi), un inhibitor al proteazei HIV, care este si un inhibitor puternic al citocromului P450, cu sildenafil (in doza unica de 100 mg), a determinat cresterea cu 300% (de 4 ori) a Cmax a sildenafilului si cu 1000% (de 11 ori) a ASC (aria de sub curba concentratiei in functie de timp) pentru sildenafil. La 24 ore concentratia plasmatica de sildenafil a fost inca de aproximativ 200 ng/ml, comparativ cu 5 ng/ml atunci cand sildenafilul a fost administrat in monoterapie. Aceasta constatare este in concordanta cu efectele marcate ale ritonavirului asupra unui spectru larg de substraturi ale citocromului P450. Sildenafilul nu a influentat farmacocinetica ritonavirului. Pe baza acestor date farmacocinetice rezulta ca administrarea concomitenta de sildenafil si ritonavir nu este recomandata (a se vedea pct. 4.4) si ca in nici un caz doza maxima de sildenafil nu trebuie sa depaseasca 25 mg intr-un interval de 48 ore.
La starea de echilibru, administrarea concomitenta de saquinavir (in doza de 1200 mg de trei ori pe zi), un alt inhibitor al proteazei HIV si al izoenzimei CYP3A4 cu sildenafil (in doza unica de 100 mg) a determinat cresterea cu 140% a Cmax a sildenafilului si cu 210% a ASC pentru sildenafil. Sildenafilul nu a influentat farmacocinetica saquinavirului (a se vedea pct. 4.2). Este posibil ca inhibitori mai puternici ai CYP3A4 cum sunt ketoconazolul si itraconazolul sa aiba efecte mai importante.
La starea de echilibru, cand sildenafilul a fost administrat in doza unica de 100 mg concomitent cu eritromicina (in doza de 500 mg de doua ori pe zi, timp de 5 zile), un inhibitor specific al CYP3A4, s-a inregistrat o crestere cu 182% a expunerii sistemice la sildenafil (ASC). La voluntarii sanatosi de sex masculin nu s-a inregistrat nici un efect al azitromicinei (la doza de 500 mg pe zi, timp de 3 zile) asupra ASC, Cmax, Tmax, constantei vitezei de eliminare sau timpului consecutiv de injumatatire plasmatica ale sildenafilului sau ale principalilor metaboliti circulanti. La voluntari sanatosi, cimetidina (800 mg) care este un inhibitor nespecific al CYP3A4, cand a fost administrata concomitent cu sildenafilul (50 mg), a determinat o crestere cu 56% a concentratiei plasmatice de sildenafil.
Sucul de grapefruit este un inhibitor slab al CYP3A4 implicat in metabolismul de la nivelul peretelui intestinal si poate duce la o crestere mica a concentratiei plasmatice de sildenafil.
Dozele unice de antiacide (hidroxid de magneziu/hidroxid de aluminiu) nu au influentat biodisponibilitatea sildenafilului.
Desi nu au fost realizate studii specifice de interactiune cu toate medicamentele, studiile de farmacocinetica populationale au demonstrat ca farmacocinetica sildenafilului nu a fost influentata de administrarea concomitenta de inhibitori ai CYP2C9 (cum sunt tolbutamida, warfarina, fenitoina), inhibitori ai CYP2D6 (cum sunt inhibitorii selectivi ai recaptarii serotoninei, antidepresivele triciclice), tiazide si diuretice inrudite, diuretice de ansa sau diuretice care economisesc potasiul, inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei (IECA), blocanti ai canalelor de calciu, antagonisti ai receptorilor beta-adrenergici sau activatori ai metabolismului CYP450 (cum sunt rifampicina si barbituricele).
Nicorandil este un hibrid intre un agent de deschidere a canalelor de potasiu si nitrat. Datorita nitratului din compozitie, interactiunea puternica cu sildenafilul este posibila.
Efectele sildenafilului asupra altor medicamente
Studii in vitro
Sildenafilul este un inhibitor slab al izoenzimelor 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, si 3A4 (CI50> 150 μM) ale citocromului P450. Luand in considerare concentratiile plasmatice maxime de sildenafil de aproximativ 1μM realizate dupa administrarea dozelor recomandate, este putin probabil ca VIAGRA sa modifice clearance–ul substraturilor acestor izoenzime.
Nu sunt disponibile date privind interactiunile medicamentoase dintre sildenafil si inhibitori nespecifici de fosfodiesteraze cum sunt teofilina sau dipiridamolul.
Studii in vivo
In concordanta cu efectele cunoscute ale sildenafilului asupra caii oxid nitric/GMPc (a se vedea pct. 5.1), s-a demonstrat ca acesta potenteaza efectele hipotensoare ale nitratilor si, de aceea, este contraindicate administrarea concomitenta a sildenafilului cu donori de oxid nitric (cum este nitritul de amil) sau cu orice forme de nitrati (a se vedea pct. 4.3).
Administrarea concomitenta de sildenafil la pacientii tratati cu blocante alfa-adrenergice poate determina la unii pacienti susceptibili hipotensiune arteriala simptomatica. Aceasta este mai probabil sa apara in primele 4 ore dupa administrarea dozei de sildenafil (a se vedea pct. 4.2 si 4.4). In 3 studii de interactiune medicamentoasa specifica, alfa-blocantul doxazosin (4 mg si 8 mg) si sildenafilul (25 mg, 50 mg sau 100 mg) au fost administrate simultan pacientilor cu hipertrofie benigna de prostata (HBP) stabilizati sub tratamentul cu doxazosin. La grupele de pacienti aflate in studiu au fost observate scaderi suplimentare medii ale tensiunii arteriale in clinostatism de 7/7 mmHg, 9/5 mmHg si, respectiv, 8/4 mmHg si scaderi suplimentare medii ale tensiunii arteriale in ortostatism de 6/6 mmHg, 11/4 mmHg si, respectiv, 4/5 mmHg.
La administrarea simultana de sildenafil si doxazosin pacientilor stabilizati sub tratamentul cu doxazosin, au fost raportate ocazional cazuri de hipotensiune arteriala simptomatica. Aceste raportari au inclus ameteli si stare de confuzie, dar nu si sincopa.
Nu a fost observata nici o interactiune semnificativa cind sildenafilul (50 mg) a fost administrat concomitent cu tolbutamida (250 mg) sau warfarina (40 mg), ambele fiind metabolizate de catre CYP2C9.
Sildenafilul (50 mg) nu a potentat actiunea acidului acetilsalicilic (150 mg) de crestere a timpului de sangerare.
Sildenafilul (50 mg) nu a potentat efectele hipotensoare ale alcoolului etilic la voluntarii sanatosi, cu media alcoolemiilor maxime de 80 mg/dl.
S-a demonstrat ca profilul reactiilor adverse in cazul in care se administreaza sildenafil la pacientii care sunt in tratament cu un antihipertensiv apartinand uneia din urmatoarele clase - diuretice, blocante betaadrenergice, IEC, antagonisti ai angiotensinei II, antihipertensive cu actiune vasodilatatoare periferica sau centrala, blocanti ai neuronilor adrenergici, blocanti ai canalelor de calciu, blocanti ai receptorilor alfaadrenergici - este similar cu profilul reactiilor adverse al pacientilor la care s-a administrat placebo. Intr-un studiu de interactiune specifica in care au fost inclusi pacienti hipertensivi aflati sub tratament cu amlodipina si la care s-a coadministrat sildenafil (100 mg) s-a observat o scadere suplimentara a tensiunii arteriale sistolice in clinostatism de 8 mmHg. Scaderea suplimentara a tensiunii arteriale diastolice a fost de 7 mmHg.
Aceste scaderi suplimentare ale tensiunii arteriale au fost similare cu cele observate in cazul administrarii de sildenafil in monoterapie la voluntarii sanatosi (a se vedea pct. 5.1).
La starea de echilibru, sildenafilul (100 mg) nu a influentat farmacocinetica inhibitorilor proteazei HIV, saquinavirul si ritonavirul, ambele fiind substraturi ale CYP3A4.
4.6 Sarcina si alaptarea
VIAGRA nu este indicat pentru utilizare la femei.
In studiile de reproducere efectuate la sobolan si iepure, dupa administrarea orala de sildenafil nu au fost evidentiate reactii adverse semnificative.
4.7 Efecte asupra capacitatii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje
Deoarece in studiile clinice, dupa administrarea de sildenafil, au fost raportate ameteli si tulburari de vedere, pacientii trebuie sa fie atenti la reactiile care pot sa apara, inainte de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
4.8 Reactii adverse
In studiile clinice controlate cu placebo, pentru regimul de dozaj recomandat, au fost raportate reactii adverse (cu incidenta ≥1%). Reactiile adverse au fost usoare pana la moderate, iar incidenta si severitatea lor au crescut cu doza. In studiile folosind doze fixe, dispepsia (12%) si tulburarile de vedere (11%) au fost mai frecvente la 100 mg decat la doze mai mici. Cele mai frecvente reactii adverse raportate au fost cefaleea si inrosirea fetei.
Foarte frecvente: ≥1/10
5. PROPRIETATI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietati farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutica: medicamente pentru tratamentul disfunctiei erectile. Cod ATC: G04B E03.
Sildenafilul este un tratament oral al disfunctiei erectile. Sildenafilul determina un raspuns natural la un stimul sexual, normalizand functia erectila prin cresterea fluxului sanguin la nivelul penisului.
Mecanismul fiziologic responsabil pentru erectia penisului implica eliberarea de oxid nitric (NO) in corpii cavernosi in timpul stimularii sexuale. Oxidul de azot activeaza enzima guanilat–ciclaza, care determina cresterea concentratiilor de guanozin monofosfat ciclic (GMPc), producand o relaxare a musculaturii netede din corpii cavernosi si favorizand astfel influxul de sange.
Sildenafilul este un inhibitor puternic si selectiv al fosfodiesterazei GMPc specifice de tip 5 (PDE5), care este responsabila de degradarea GMPc in corpii cavernosi. Sildenafilul influenteaza erectia prin actiunea sa periferica. Sildenafilul nu are efect relaxant direct asupra corpilor cavernosi umani izolati, dar creste puternic efectul relaxant al NO asupra acestui tesut. Cand se activeaza calea NO/GMPc prin stimulare sexuala, inhibarea PDE5 de catre sildenafil induce cresterea concentratiilor GMPc in corpii cavernosi. De aceea, este necesara stimularea sexuala pentru ca sildenafil sa produca efectul sau farmacologic dorit.
Studiile efectuate in vitro au evidentiat ca sildenafilul este selectiv pentru PDE5, care este implicata in
procesul de erectie. Efectul sau este mai puternic asupra PDE5 decat asupra celorlalte fosfodiesteraze
cunoscute. Exista o selectivitate de 10 ori mai mare pentru PDE5 decat pentru PDE6, care este implicata in fototransductia retiniana. La dozele maxime recomandate, selectivitatea este mai mare de peste 80 ori pentru PDE1 si de peste 700 ori pentru PDE2, 3, 4, 7, 8, 9, 10 si 11. In particular, sildenafilul are o selectivitate de 4000 ori mai mare pentru PDE5 decat pentru PDE3, care este izoforma fosfodiesterazei specifice pentru AMPc implicate in reglarea contractilitatii cardiace.
Doua studii clinice au fost conduse specific pentru a evalua intervalul de timp dintre administrarea dozei de sildenafil si aparitia erectiei ca raspuns la stimulul sexual. In studiul in care s-a administrat sildenafil à jeun, pletismografia peniana (RigiScan) a aratat ca media de timp pentru obtinerea unei erectii cu 60% rigiditate (suficienta pentru un contact sexual) a fost de 25 minute (cu un interval de 12 - 37 minute). Intr-un studiu separat in care s-a folosit RigiScan, s-a observat ca si la 4-5 ore dupa administrarea de sildenafil s-a obtinut o erectie ca raspuns la un stimul sexual.
Sildenafilul produce scaderi usoare si tranzitorii ale tensiunii arteriale, care in majoritatea cazurilor nu
produc efecte clinice. Dupa administrarea unei doze orale de 100 mg sildenafil, valoarea medie a scaderii maxime a tensiunii arteriale sistolice in clinostatism a fost de 8,4 mmHg. Valoarea corespunzatoare scaderii tensiunii diastolice in clinostatism a fost de 5,5 mmHg. Aceste scaderi ale tensiunii arteriale sunt in concordanta cu efectele vasodilatatoare ale sildenafilului, probabil datorita concentratiilor crescute de GMPc din musculatura neteda vasculara.
La voluntarii sanatosi, dozele orale unice de pana la 100 mg sildenafil nu au produs nici un efect semnificativ clinic asupra ECG.
Intr-un studiu privind efectele hemodinamice ale unei doze orale unice de 100 mg sildenafil efectuat la pacienti cu coronaropatii severe (stenoza >70% pe cel putin o artera coronara), tensiunile arteriale medii de repaus sistolica si diastolica au scazut cu 7%, respectiv cu 6% fata de valorile initiale. Tensiunea arteriala pulmonara medie sistolica a scazut cu 9%. S-a demonstrat ca sildenafilul nu influenteaza debitul cardiac si nici fluxul sanguin in arterele coronare stenozate.
Intr-un studiu dublu-orb controlat cu placebo, 144 pacienti cu disfunctie erectila si angina cronica stabile tratata regulat cu medicatie antianginoasa (fara nitrati) au efectuat efort fizic pana la limita de aparitie a crizelor anginoase, neinregistrandu-se nici o diferenta clinic semnificativa intre grupul tratat cu sildenafil si cel la care s-a administrat placebo.
La unii subiecti examinati pe baza testului Farnsworth–Munsell pe 100 nuante de culoare la 1 ora de la
administrarea unei doze de 100 mg sildenafil, au fost observate diferente usoare si tranzitorii in perceperea culorilor (albastru/verde), iar dupa 2 ore de la administrarea dozei nu a fost observat nici un efect evident.
Mecanismul postulat pentru aceasta modificare in perceperea culorilor este corelat cu inhibarea PDE6 care este implicata in cascada de fototransductie de la nivelul retinei. Sildenafilul nu are nici un efect asupra acuitatii vizuale sau asupra sensibilitatii vizuale de contrast. Intr-un studiu clinic controlat cu placebo efectuat la un numar mic de pacienti cu diagnostic precoce de degenerescenta maculara legata de varsta (n=9), sildenafilul (doza unica de 100 mg) nu a produs modificari semnificative ale testelor vizuale (acuitatea vizuala, grila Amsler, simularea luminilor de trafic pentru discriminarea culorilor, perimetrul Humphrey si fotostresul).
La voluntarii sanatosi, dupa administrarea orala a unei doze unice de 100 mg sildenafil nu au fost observate modificari ale motilitatii sau morfologiei spermatozoizilor.
Informatii suplimentare obtinute din studiile clinice
In timpul studiilor clinice, sildenafilul a fost administrat la peste 3000 pacienti cu varste cuprinse intre 19 - 87 ani, apartinand urmatoarelor categorii: varstnici (21%), pacienti cu hipertensiune arteriala (24%), pacienti cu diabet zaharat (16%), ischemie miocardica si alte boli cardiovasculare (14%), hiperlipidemii (14%), traumatisme ale maduvei spinarii (6%), depresie (5%), rezectie transuretrala de prostata (5%), prostatectomie radicala (4%). Urmatoarele categorii de pacienti nu au fost bine studiate sau au fost excluse din studiile clinice: pacienti cu interventii chirurgicale pelvine, tratati anterior prin radioterapie, cu insuficienta renala sau hepatica severe si pacienti cu anumite afectiuni cardiovasculare (a se vedea pct. 4.3).
In studiile efectuate cu doze fixe, procentul pacientilor care au raportat imbunatatirea erectiei in urma tratamentului a fost de 62% la doza de 25 mg, 74% la doza de 50 mg si 82% la doza de 100 mg comparativ cu 25% la placebo. In timpul studiilor clinice controlate, frecventa renuntarii la tratamentul cu sildenafil datorita reactiilor adverse a fost mica si comparabila cu cea observata la placebo.
In toate studiile clinice, proportiile pacientilor care au raportat imbunatatiri in urma tratamentului cu sildenafil au fost de: 84% la pacientii cu disfunctie erectila psihogena, 77% la pacientii cu disfunctie erectila mixta, 68% la pacientii cu disfunctie erectila organica, 67% la varstnici, 59% la pacientii cu diabet zaharat, 69% la pacientii cu ischemie miocardica, 68% la pacientii cu hipertensiune arteriala, 61% la pacientii curezectie transuretrala de prostata, 43% la pacientii cu prostatectomie radicala, 83% la pacientii cu traumatisme ale maduvei spinarii, 75% la pacientii cu depresie. In timpul studiilor pe termen lung s-a observat mentinerea sigurantei si eficacitatii tratamentului cu sildenafil.
5.2 Proprietati farmacocinetice
Absorbtie
Sildenafilul se absoarbe rapid. Dupa o doza orala administrata à jeun, concentratiile plasmatice maxime sunt atinse in 30–120 minute (cu o medie de 60 minute). Valoarea medie a biodisponibilitatii dupa administrare orala este de 41% (intre 25–63%). Dupa administrarea orala, ASC si Cmax ale sildenafilului cresc proportional cu doza pentru regimurile de dozaj recomandate (25-100 mg).
In cazul in care sildenafilul este administrat odata cu alimentele, viteza de absorbtie scade, cu o intarziere medie de 60 minute a Tmax si o reducere medie de 29% a Cmax.
Distributie
Volumul mediu de distributie la starea de echilibru (Vd) pentru sildenafil este de 105 l, indicand volumul de distributie in tesuturi. Dupa o doza orala unica de 100 mg, media concentratiilor plasmatice totale maxime pentru sildenafil este de aproximativ 440 ng/ml (VC 40%). Deoarece, sildenafilul (si principalul sau metabolit circulant, N–demetil) este legat in proportie de 96% de proteinele plasmatice, rezulta o medie a concentratiilor plasmatice maxime pentru sildenafilul liber de 18 ng/ml (38 nM). Legarea de proteinele plasmatice este independenta de concentratiile totale ale medicamentului.
La voluntarii sanatosi care au utilizat sildenafil (100 mg in doza unica), mai putin de 0,0002% (in medie 188 ng) din doza administrata este prezenta in ejaculat dupa 90 minute de la administrare.
Metabolizare
Sildenafilul este metabolizat in principal de izoenzimele microzomale hepatice CYP3A4 (calea majora) si CYP2C9 (calea minora). Din N–demetilarea sildenafilului rezulta metabolitul circulant major. Acest metabolit are un profil de selectivitate pentru PDE similar cu al sildenafilului si un profil de potentare in vitro pentru PDE5 de aproximativ 50% din cel al medicamentului netransformat. Concentratiile plasmatice ale acestui metabolit sunt de aproximativ 40% din cele observate la sildenafil. Metabolitul N–demetil este metabolizat in continuare, cu un timp de injumatatire plasmatica prin eliminare de aproximativ 4 ore.
Eliminare
Clearance–ul corporal total al sildenafilului este 41 l/ora, rezultand un timp de injumatatire plasmatica prin eliminare de 3–5 ore. Dupa administrare, fie orala, fie intravenoasa, sildenafilul este excretat sub forma de metaboliti predominant prin materiile fecale (aproximativ 80% din doza administrata oral) si intr–o proportie mai mica prin urina (aproximativ 13% din doza administrata orala).
Farmacocinetica la grupuri speciale de pacienti
Varstnici
Voluntarii varstnici sanatosi (65 ani sau peste) au prezentat un clearance mic al sildenafilului, observandu-se cresteri de aproximativ 90% ale concentratiilor plasmatice ale sildenafilului si ale metabolitului N-demetil, comparativ cu cele observate la voluntarii sanatosi tineri (18–45 ani). Datorita legarii diferite de proteinele plasmatice in functie de varsta, cresterea concentratiilor plasmatice de sildenafil liber a fost de aproximativ 40%.
Insuficienta renala
Dupa administrarea unei doze orale unice de 50 mg sildenafil la voluntarii cu insuficienta renala usoara sau moderata (clearance-ul creatininei = 30–80 ml/min), farmacocinetica sildenafilului nu a fost modificata.
Valorile medii ale ASC si Cmax ale metabolitului N-demetil au crescut cu 126%, respectiv cu 73%, comparativ cu voluntarii de aceeasi varsta, dar fara afectare renala. Totusi, luand in considerare variabilitatea mare intre subiecti, aceste diferente nu au prezentat semnificatie statistica. La voluntarii cu insuficienta renala severa (clearance-ul creatininei < 30 ml/min), clearance–ul sildenafilului a fost scazut, cu o crestere medie a ASC cu 100% si a Cmax cu 88%, comparativ cu voluntarii de aceeasi varsta si fara insuficienta renala. In plus, valorile ASC si ale Cmax pentru metabolitul N-demetil au fost crescute semnificativ, cu 79%, respectiv cu 200%.
Insuficienta hepatica
La voluntarii cu ciroza hepatica usoara pana la moderata (Child–Pugh A si B) clearance–ul sildenafilului a fost scazut, cu o crestere a ASC (84%) si Cmax (47%), comparativ cu voluntarii de aceeasi varsta si fara insuficienta hepatica. La pacientii cu insuficienta hepatica severa, farmacocinetica sildenafilului nu a fost studiata.
5.3 Date preclinice de siguranta
Datele preclinice obtinute in urma efectuarii testelor conventionale, cum sunt studiile farmacologice de siguranta, studiile de toxicitate dupa doze repetate, genotoxicitate, potential carcinogen sau studii de toxicitate asupra functiei de reproducere nu au demonstrat existenta vreunui pericol asociat folosirii la om.
6. PROPRIETATI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipientilor
Nucleu: celuloza microcristalina, hidrogenofosfat de calciu anhidru, croscarmeloza sodica, stearat de
magneziu.
Film: Opadry Blue (OY-LS-20921), Opadry Clear (YS-2-19114-A).
6.2 Incompatibilitati
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
5 ani
6.4 Precautii speciale pentru pastrare
A se pastra la temperaturi sub 300C, in ambalajul original.
6.5 Natura si continutul ambalajului
Cutie cu un blister din PVC/Al a cate un comprimat filmat.
Cutie cu un blister din PVC/Al a cate 4 comprimate filmate.
Cutie cu 2 blistere din PVC/Al a cate 4 comprimate filmate.
Cutie cu 3 blistere din PVC/Al a cate 4 comprimate filmate.
6.6 Instructiuni privind pregatirea produsului medicamentos in vederea administrarii si manipularea sa.
Nu este cazul.
7. DETINATORUL AUTORIZATIEI DE PUNERE PE PIATA
Pfizer H.C.P. Corporation
235 East 42nd Street, New York, NY 10017-5755, SUA
8. NUMARUL DIN REGISTRUL PRODUSELOR MEDICAMENTOASE
4401/2004/01-02-03-04
9. DATA AUTORIZARII SAU A ULTIMEI REAUTORIZARI
Reautorizare, Mai 2004
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Iulie 2005
