Indicatii: Gabapentina este indicata ca terapie adjuvanta in tratamentul convulsiilor partiale, cu sau fara generalizare secundara, la adulti si copii cu varsta de 6 ani si peste
Gabaneural 100 mg, capsule
Gabaneural 300 mg, capsule
Gabaneural 400 mg, capsule
2. COMPOZITIA CALITATIVA SI CANTITATIVA
Fiecare capsula de 100 mg contine gabapentina 100 mg. Fiecare capsula de 300 mg contine gabapentina 300 mg. Fiecare capsula de 400 mg contine gabapentina 400 mg.
Excipienti:
Fiecare capsula de 100 mg contine 13,3 mg lactoza (sub forma de monohidrat). Fiecare capsula de 300 mg contine 40 mg lactoza (sub forma de monohidrat). Fiecare capsula de 400 mg contine 53,3 mg lactoza (sub forma de monohidrat).
Pentru lista tuturor excipientilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICA
Capsula
Capsule de 100 mg: capsula opaca, de culoare alba, marimea 3 Capsule de 300 mg: capsula de culoare galbena, marimea 1 Capsule de 400 mg: capsula opaca, de culoare portocalie, marimea 0
4. DATE CLINICE
4.1. Indicatii terapeutice
Epilepsie
Gabapentina este indicata ca terapie adjuvanta in tratamentul convulsiilor partiale, cu sau fara generalizare secundara, la adulti si copii cu varsta de 6 ani si peste (vezi pct. 5.1). Gabapentina este indicata ca monoterapie in tratamentul convulsiilor partiale, cu sau fara generalizare secundara, la adulti si adolescenfi cu varsta de 12 ani si peste.
Tratamentul durerii din cadrul neuropatiei perferice
Gabapentina este indicata pentru tratamentul durerilor din cadrul neuropatiei periferice, cum sunt durerea din cadrul neuropatiei diabetice si nevralgia post-herpetica la adulti.
4.2. Doze si mod de administrare
Medicamentul este destinat administrarii orale.
Gabapentina poate fi administrata cu sau fara alimente, iar capsulele trebuie inghitite intregi, cu o cantitate suficienta de lichid (de exemplu un pahar cu apa).
Pentru toate indicatiile, in tabelul 1 este descrisa schema terapeutica de stabilire treptata a dozei, pentru initierea tratamentului, recomandata pentru adulti si adolescenti cu varsta de 12 ani si peste. Recomandarile privind dozajul la copii cu varsta sub 12 ani sunt mentionate intr-un alt paragraf al acestui punct.
Epilepsie
De obicei, epilepsia necesita tratament de lunga durata. Schema terapeutica este stabilita de catre medicul curant, in functie de toleranta individuala si eficacitatea clinica. Atunci cand medicul decide ca este necesara reducerea dozei, intreruperea tratamentului sau inlocuirea cu o medicatie alternativa, acestea trebuie efectuate treptat, in interval de minim o saptamana.
Adulti si adolescenti
In cadrul studiilor clinice, doza eficace a fost cuprinsa in intervalul 900-3600 mg pe zi. Tratamentul poate fi initiat prin stabilirea treptata a dozei, asa cum este descris in Tabelul 1, sau prin administrarea a 300 mg, de trei ori pe zi (TID) in ziua 1. Ulterior, pe baza raspunsului individual si tolerabilitatii pacientului, doza poate fi marita prin cresteri cu 300 mg pe zi, la intervale de 2-3 zile, pana la o doza maxima de 3600 mg pe zi. La anumiti pacienti, poate fi adecvata stabilirea treptata mai lenta a dozei de gabapentina.
Timpul minim necesar pentru atingerea dozei de 1800 mg pe zi este de o saptamana, pentru atingerea dozei de 2400 mg pe zi este de 2 saptamani si pentru atingerea dozei de 3600 mg pe zi este de 3 saptamani.
In cadrul studiilor clinice deschise, de lunga durata, au fost bine tolerate doze de pana la 4800 mg pe zi.
Doza zilnica totala trebuie divizata in trei prize, iar intervalul de timp maxim dintre doua administrari nu trebuie sa depaseasca 12 ore, pentru a preveni aparitia convulsiilor de intrerupere.
Copii cu varsta de 6 ani si peste
Doza initiala este cuprinsa intre 10 si 15 mg/kg si zi, iar doza eficace este atinsa prin cresterea treptata a dozelor, pe parcursul unei perioade de aproximativ trei zile. Doza eficace de gabapentina la copiii cu varsta de 6 ani si peste este de 25-35 mg/kg si zi. In cadrul unui studiu de lunga durata au fost bine tolerate doze de pana la 50 mg/kg si zi. Doza totala zilnica trebuie divizata in trei prize egale, iar intervalul maxim de timp dintre doua administrari nu trebuie sa depaseasca 12 ore.
Nu este necesara monitorizarea concentrafiilor plasmatice ale gabapentinei pentru optimizarea terapiei. In plus, gabapentina poate fi utilizata in asociere cu alte medicamente antiepileptice fara influentarea concentrafiilor plasmatice ale gabapentinei sau a celorlalte medicamente antiepileptice.
Durerea din cadrul neuropatiei periferice
Adulti
Tratamentul poate fi inifiat prin stabilirea treptata a dozei, asa cum este descris in Tabelul 1. In mod alternativ, doza inifiala este de 900 mg pe zi, administrata in trei prize egale. Ulterior, pe baza raspunsului terapeutic individual si tolerabilitafii pacientului, doza poate fi marita prin cresteri cu 300 mg pe zi, la intervale de 2-3 zile, pana la o doza maxima de 3600 mg pe zi. Pentru anumifi pacienti, poate fi adecvata o crestere mai lenta a dozei. Timpul minim de atingere a dozei de 1800 mg pe zi este de o saptamana, pentru atingere dozei de 2400 mg pe zi de doua saptamani si pentru atingerea dozei de 3600 mg pe zi de 3 saptamani.
In ceea ce priveste tratamentul durerii din cadrul neuropatiilor periferice, cum sunt durerea din cadrul neuropatiei diabetice periferice si nevralgia post-herpetica, in studiile clinice, nu au fost investigate eficacitatea si siguranfa gabapentinei pentru perioade de tratament mai lungi de 5 luni. Daca un pacient necesita tratament cu durata mai mare de 5 luni pentru durerea neuropatica periferica, medicul terapeut trebuie sa evalueze starea clinica a pacientului si sa stabileasca necesitatea unei terapii suplimentare.
Recomandari pentru toate indicatiile terapeutice
La pacientii cu stare generala compromisa, adica: greutate corporala scazuta, dupa transplant de organe etc., doza trebuie stabilita treptat mult mai lent, fie prin administrarea de concentrafii mai mici, fie prin intervale de timp mai lungi intre cresteri.
Utilizarea la pacienti varstnici (cu varsta peste 65 ani)
La pacientii varstnici poate fi necesara ajustarea dozei, datorita deteriorarii funcfiei renale consecutive varstei (vezi tabelul 2). Somnolenta, edemul periferic si astenia pot fi mai frecvente la pacientii varstnici.
Utilizarea la pacientii cu insuficienta renala
Ajustarea dozei este recomandata la pacientii cu funcfie renala compromisa asa cum este descris in Tabelul 2 si/sau la pacientii care efectueaza sedinfe de hemodializa. La pacientii cu insuficienta renala poate fi utilizat Gabaneural 100 mg capsule, conform urmatoarelor recomandari de stabilire a dozei.
Utilizarea la pacientii care efectueaza sedinte de hemodializa
Pentru pacientii anurici, care efectueaza sedinte de hemodializa, care nu au fost tratati niciodata cu gabapentina, se recomanda o doza de incarcare de 300 pana la 400 mg, urmata, ulterior, de 200-300 mg gabapentina, la fiecare 4 ore de sedinta de hemodializa. Gabapentina nu trebuie administrata in zilele in care pacientii nu efectueaza sedinte de dializa.
La pacientii cu insuficienta renala care efectueaza sedinte de hemodializa, doza de intretinere de gabapentina se stabileste pe baza recomandarilor de stabilire a dozei prezentate in Tabelul 2. In plus fata de doza de intretinere, se recomanda o doza suplimentara de 200 pana la 300 mg, dupa fiecare 4 ore de sedinta de hemodializa.
4.3 Contraindicatii
Hipersensibilitate la substanta activa sau la oricare dintre excipienti.
4.4 Atentionari si precautii speciale pentru utilizare
Daca pe parcursul tratamentului cu gabapentina un pacient dezvolta pancreatita acuta trebuie luata in considerare intreruperea tratamentului (vezi pct. 4.8).
Desi nu exista dovezi privind aparitia convulsiilor de rebound in cazul tratamentului cu gabapentina, intreruperea brusca a anticonvulsivantelor la pacientii epileptici poate precipita aparitia formei clinice denumite status epilepticus (vezi pct. 4.2).
Similar altor medicamente antiepileptice, in timpul tratamentului cu gabapentina, unii pacienti pot prezenta o crestere a frecventei de aparitie a convulsiilor sau debutul unor noi tipuri de crize.
Similar altor medicamente antiepileptice, tentativa de intrerupere a antiepilepticelor administrate concomitent in cadrul tratamentului pacientilor refractari, tratati cu mai mult de un antiepileptic, cu scopul de a obtine monoterapia cu gabapentina, are o rata mica de succes.
Gabapentina nu este considerata eficace pentru convulsiile primare generalizate de tipul absentelor, iar la unii pacienti poate agrava aceste crize. Prin urmare, gabapentina trebuie utilizata cu precautie la pacientii cu crize mixte, care includ absente.
Nu au fost efectuate studii sistematice privind utilizarea gabapentinei la pacientii cu varsta peste 65 ani. Intr-un studiu dublu orb efectuat la pacienti cu durere neuropatica, la pacientii cu varsta peste 65 ani, comparativ cu pacientii tineri, au fost raportate intr-un procent oarecum mai mare somnolenta, edemul periferic si astenia . In plus fata de aceste observatii, investigatiile clinice efectuate la aceasta grupa de varsta nu au indicat evenimente adverse diferite fata de cele observate la pacientii mai tineri.
Efectele tratamentului de lunga durata cu gabapentina (mai mult de 36 saptamani) asupra invatarii, inteligentei si dezvoltarii la copii si adolescenti, nu au fost studiate in mod adecvat. Prin urmare, beneficiile tratamentului de lunga durata trebuie analizate comparativ cu riscurile potentiale ale unei astfel de terapii.
Teste de laborator
In cazul determinarii semi-cantitative a proteinelor totale din urina, folosind testele dipstick, pot fi obtinute rezultate fals pozitive. De aceea, se recomanda verificarea unor astfel de rezultate pozitive ale testului dipstick, prin metode bazate pe principii analitice diferite, cum sunt metoda biuretei, metode turbidimetrice sau dye-binding, sau prin utilizarea acestor metode alternative inca de la inceput.
Pacientii cu afectiuni ereditare rare de intoleranta la galactoza, deficit de lactaza (Lapp) sau sindrom de malabsorbtie la glucoza-galactoza, nu trebuie sa utilizeze acest medicament.
4.5 Interactiuni cu alte medicamente si alte forme de interactiune
Intr-un studiu clinic realizat la voluntari sanatosi (N=12), administrarea unei capsule cu eliberare controlata care contine 60 mg morfina cu 2 ore inainte de administrarea unei capsule de 600 mg gabapentina, a determinat cresterea ASC medii a gabapentinei cu 44%, comparativ cu administrarea gabapentinei fara morfina. Prin urmare, pacientii trebuie sa fie atent monitorizati privind aparitia semnelor de deprimare a SNC, cum este somnolenta, iar doza de gabapentina sau de morfina trebuie redusa corespunzator.
Nu au fost observate interactiuni intre gabapentina si fenobarbital, fenitoina, acid valproic sau carbamazepina.
Farmacocinetica gabapentinei la starea de echilibru este similara la subiectii sanatosi si pacientii cu epilepsie tratati cu astfel de medicamente antiepileptice.
Administrarea concomitenta de gabapentina cu anticonceptionale orale care contin noretindrona si/sau etinilestradiol, nu influenteaza farmacocinetica la starea de echilibru a acestor medicamente.
Administrarea concomitenta de gabapentina cu antiacide care contin aluminiu si magneziu reduce biodisponibilitatea gabapentinei cu pana la 24%. Se recomanda administrarea gabapentinei in primele doua ore dupa administrarea antiacidelor.
Eliminarea renala a gabapentinei nu este alterata de catre probenecid.
S-a observat, o usoara scadere a excrefiei renale de gabapentina, in cazul administrarii concomitente cu cimetidina, dar fara semnificafie clinica.
4.6. Sarcina si alaptarea
Risc legat de epilepsie si de medicamentele antiepileptice in general
Riscul malformafiilor congenitale este crescut de 2-3 ori la descendenfii mamelor tratate cu un medicament antiepileptic. Malformafiile congenitale cel mai frecvent raportate sunt: buza de iepure, malformafiile cardiovasculare si defectele de tub neural. Terapia combinata cu mai multe medicamente antiepileptice poate fi asociata cu un risc mai mare de malformafii congenitale decat monoterapia, prin urmare este important ca monoterapia sa fie indicata ori de cate ori este posibil. Femeilor care intenfioneaza sa ramana gravide sau se afla la varsta fertila trebuie sa li se acorde sfaturi medicale de specialitate, iar necesitatea tratamentului antiepileptic trebuie reevaluata la femeile care doresc sa ramana gravide. Tratamentul anticonvulsivant nu trebuie intrerupt brusc, deoarece aceasta poate determina aparifia convulsiilor de intrerupere, care pot avea consecinfe grave atat pentru mama cat si pentru copil. Intarzierea dezvoltarii la copiii mamelor cu epilepsie a fost observata rar.
Nu este posibil de stabilit diagnosticul etiologic diferenfial, adica daca intarzierea dezvoltarii este cauzata de factori genetici, sociali, epilepsie materna sau de tratamentul cu antiepileptice.
Risc legat de gabapentina
Nu exista date adecvate privind utilizarea gabapentinei la gravide.
Studiile la animale au aratat efecte toxice asupra funcfiei de reproducere (vezi pct. 5.3). Riscul potential pentru om nu este cunoscut. Gabapentina nu trebuie utilizata in timpul sarcinii, decat daca beneficiul scontat pentru mama depaseste net riscul potential la fat.
Nu se poate concluziona cu precizie daca riscul crescut de malformafii congenitale este asociat cu administrarea gabapentinei in timpul sarcinii, este datorat epilepsiei in sine sau terapiei concomitente cu alte medicamente antiepileptice in timpul fiecarei sarcini evaluate. Gabapentina se excreta in laptele matern. Deoarece nu se cunosc efectele gabapentinei asupra sugarului alaptat, administrarea acesteia la mamele care alapteaza se face cu prudenfa. Gabapentina se administreaza femeilor care alapteaza doar daca beneficiul terapeutic la mama depaseste clar riscul potential la sugar.
4.7 Efecte asupra capacitatii de a conduce vehicule si de a folosi utilaje
Gabapentina poate avea o influenta minora sau moderata asupra capacitatii de a conduce vehicule si de a folosi utilaje. Gabapentina acfioneaza asupra sistemului nervos central si poate determina somnolenta, amefeli sau alte simptome asemanatoare.
Chiar daca reactiile adverse raportate au fost de intensitate usoara sau medie, acestea pot fi potential periculoase la pacientii care conduc vehicule sau folosesc utilaje. Acestea survin, in special, la initierea tratamentului si dupa cresterea dozei.
4.8 Reactii adverse
Reactiile adverse raportate in timpul studiilor clinice efectuate la pacienti diagnosticati cu epilepsie (terapie adjuvanta sau monoterapie) si durere neuropatica sunt prezentate in lista de mai jos, clasificate pe aparate, sisteme, organe si in functie de frecventa, care este definita astfel:
(foarte frecvente (>1/10), frecvente (>1/100 si 1/1000 si 1/10000 si 5 ani sunt similare celor de la adulti, doza fiind exprimata in mg/kg.
Liniaritate/non-liniaritate
Biodisponibilitatea gabapentinei (proportia absorbita din doza) scade proportional cu cresterea dozei, ceea ce arata non-liniaritatea parametrilor farmacocinetici, care includ parametrii de biodisponibilitate (F), de exemplu: Ae%, ClIF, Vd/F. Profilul farmacocinetic de eliminare al gabapentinei (parametrii farmacocinetici care nu includ F, cum sunt Clr si T1/2) este cel mai bine descris de parametrii farmacocinetici liniari. Concentratiile plasmatice ale gabapentinei la starea de echilibru pot fi predictibile pe baza datelor obtinute dupa administrarea de doze unice.
5.Date preclinice de siguranta
Carcinogeneza
Gabapentina a fost administrata prin intermediul alimentatiei la soareci, in doze de 200, 600 si 2000 mg/kg si zi si la sobolani in doze de 250, 1000 si 2000 mg/kg si zi, timp de doi ani. Doar la sobolanii de sex masculin, la cea mai mare doza administrata, s-a evidentiat o crestere semnificativa statistic a incidentei tumorilor celulelor acinare pancreatice. In cazul administrarii la sobolani a dozei de 2000 mg/kg si zi, valorile concentratiilor plasmatice maxime ale substantei active sunt de 10 ori mai mari decat cele determinate la om, dupa administrarea unei doze de 3600 mg pe zi. Tumorile celulelor acinare pancreatice, observate la masculii de sobolan, prezinta un grad scazut de malignitate, nu au afectat supravietuirea, nu au metastazat si nu au invadat tesutul inconjurator si au fost similare celor observate in cadrul grupelor de control corespondente. De aceea, relevanta pe care o au aceste tumori ale celulelor acinare pancreatice pentru riscul carcinogen la om nu este clara.
Mutageneza
Gabapentina nu a demonstrat potential genotoxic. In vitro, la testele standard utilizand culturi bacteriene sau celule de mamifere, gabapentina nu s-a dovedit a fi mutagena. Gabapentina nu induce aparitia aberatiilor cromozomiale structurale in celulele de mamifere in vitro si in vivo si nu a indus formarea micronucleilor in celulele de maduva osoasa prelevata de la hamsteri.
Afectarea fertilitatii
Nu s-au observat reactii adverse asupra fertilitatii sau functiei de reproducere la sobolani, in urma administrarii de doze de pana la 2000 mg/kg (de aproximativ cinci ori mai mari decat doza maxima zilnica administrata la om, exprimata in mg/m2 suprafata corporala).
Teratogeneza
Gabapentina nu creste incidenta malformatiilor congenitale la descendentii soarecilor, sobolanilor sau iepurilor, comparativ cu grupurile de control, in urma administrarii de doze de pana la 50, 30 respectiv 25 de ori mai mari decat doza zilnica de 3600 mg administrata la om (de patru, cinci, respectiv opt ori decat doza maxima zilnica administrata la om, exprimata in mg/m2).
La rozatoare, gabapentina induce intarzierea osificarii craniului, vertebrelor, membrelor anterioare si posterioare, fenomen indicator pentru retardul cresterii fetusilor. Aceste efecte au aparut in urma administrarii orale in timpul organogenezei, la femelele de soarece gestante, a dozelor de 1000 sau 3000 mg/kg si zi si a dozelor de 500, 1000 sau 2000 mg/kg la sobolani, inainte de, in timpul imperecherii si pe toata durata gestatiei. Aceste doze sunt de aproximativ 1-5 ori mai mari decat doza de 3600 mg administrata la om, exprimata in mg/m2.
Nu s-au observat efecte la femelele de soarece gestante la care s-au administrat 500 mg/kg si zi (aproximativ XA din doza zilnica administrata la om, exprimata in mg/m2).
S-a observat o crestere a incidentei hidroureterului si/sau hidronefrozei la sobolanii la care s-a administrat o doza de 2000 mg/kg si zi -intr-un studiu de toxicitate asupra fertilitatii si asupra functiei de reproducere, 1500 mg/kg si zi-intr-un studiu de teratogenitate si la dozele de 500, 1000 si 2000 mg/kg si zi-intr-un studiu privind expunerea peri-si postnatala). Semnificatia clinica a acestor rezultate nu este cunoscuta, dar au fost asociate cu intarzierea dezvoltarii fetusilor.
Aceste doze sunt de aproximativ 1 pana la 5 ori mai mari decat doza de 3600 mg administrata la om, exprimata in mg/m2.
Intr-un studiu de teratogenitate, realizat la iepuri, s-a observat o crestere a pierderilor fetala post-implantare, la doze de 60, 300 si 1500 mg/kg si zi, administrate in timpul organogenezei. Aceste doze sunt de aproximativ % pana la de 8 ori mai mari decat doza zilnica de 3600 mg, administrata la om, exprimata in mg/m2.
6. PROPRIETATI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipientilor
Gabaneural 100 mg capsule: Continutul capsulei Lactoza monohidrat Amidon de porumb
Talc
Capsula
Dioxid de titan (E 171) Gelatina
Gabaneural 300 mg capsule: Continutul capsulei Lactoza monohidrat Amidon de porumb
Talc
Capsula
Dioxid de titan (E 171) Oxid galben de fer (E 172) Gelatina
Gabaneural 400 mg capsule: Continutul capsulei Lactoza monohidrat Amidon de porumb
Talc
Capsula
Dioxid de titan (E 171) Oxid galben de fer (E 172) Oxid rosu de fer (E 172) Gelatina
6.2. Incompatibilitati
Nu este cazul.
6.3. Perioada de valabilitate
3 ani.
6.4. Precautii speciale pentru pastrare
A nu se pastra la temperaturi peste 30°C.
6.5. Natura si continutul ambalajului
Gabaneural 100 si 300 mg, capsule: cutii cu blistere din PVC-PVdC/Al a 20, 50 sau 60 capsule Gabaneural 400 mg, capsule: cutii cu blistere din PVC-PVdC/Al a 50 sau 60 de capsule. Este posibil ca nu toate marimile de ambalaj sa fie comercializate.
6.6 Precautii speciale pentru eliminarea reziduurilor si alte instructiuni de manipulare
Fara cerinfe speciale.
7. DETINATORUL AUTORIZATIEI DE PUNERE PE PIATA
Actavis Group PTC ehf.
Reykjavikurvegur 76-78, 220 HafnarfjorSur, Islanda
