Indicatii: Gemcitabina, in asociere cu cisplatina, este indicata pentru tratamentul cancerului vezicii urinare avansat local sau metastatic.
Gitrabin 200 mg, pulbere pentru solutie perfuzabila
Gitrabin 1 g, pulbere pentru solutie perfuzabila
2. COMPOZITIA CALITATIVA SI CANTITATIVA Gitrabin 200 mg:
Fiecare flacon contine 200 mg gemcitabina (sub forma de clorhidrat). Fiecare flacon de 200 mg contine sodiu aproximativ 0,15 mmol (3,56 mg).
Gitrabin 1 g:
Fiecare flacon contine 1 g gemcitabina (sub forma de clorhidrat). Fiecare flacon de 1 g contine sodiu aproximativ 0,77 mmol (17,81 mg).
Un ml de solutie perfuzabila reconstituita (vezi pct. 6.6) contine 38 mg gemcitabina (sub forma de clorhidrat).
Pentru lista tuturor excipientilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICA
Pulbere pentru solutie perfuzabila.
Masa compacta de culoare alba sau aproape alba. Dupa reconstituire in clorura de sodiu 0,9%, solutia este limpede pana la slab opalescenta si incolora pana la slab galbui.
pH-ul solutiei reconstituite in solutie de clorura de sodiu 0,9% este 3,0 ± 0,3.
Osmolaritatea solutiei reconstituite (38 mg/ml gemcitabina, sub forma de clorhidrat, in solutie de clorura de sodiu 0,9%) este de 775 mOsm/l.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicatii terapeutice
Gemcitabina, in asociere cu cisplatina, este indicata pentru tratamentul cancerului vezicii urinare avansat local sau metastatic.
Gemcitabina este indicata pentru tratamentul pacientilor cu adenocarcinom pancreatic avansat local sau metastatic.
Gemcitabina, in asociere cu cisplatina, este indicata ca tratament de prima linie la pacientii cu carcinom pulmonar fara celule mici (NSCLC) avansat local sau metastatic. Gemcitabina in monoterapie poate fi luata in considerare la pacientii varstnici sau la cei cu indice de performanta 2.
Gemcitabina, in asociere cu carboplatina, este indicata pentru tratamentul pacientelor cu carcinom ovarian epitelial avansat local sau metastatic, care au prezentant o recadere dupa un interval liber de cel putin 6 luni dupa tratamentul de prima linie cu compusi ai platinei.
Gemcitabina, in asociere cu paclitaxel, este indicata in tratamentul pacientelor cu cancer de san inoperabil, recurent local sau metastatic care a recidivat dupa terapia adjuvanta/neoadjuvanta. Tratamentul anterior trebuie sa includa o antraciclina, cu exceptia cazului in care exista contraindicatii din punct de vedere clinic.
4.2 Doze si mod de administrare
Gemcitabina trebuie prescrisa doar de catre un medic specialist in utilizarea chimioterapiei antineoplazice.
Dozajul recomandat
Cancer de vezica urinara
Administrare in asociere
Doza de gemcitabina recomandata este de 1000 mg/m2, administrata in perfuzie intravenoasa cu durata de 30 minute. Doza trebuie administrata in zilele 1, 8 si 15 ale fiecarui ciclu de tratament de 28 zile, in asociere cu cisplatina. Cisplatina se administreaza in doza recomandata de 70 mg/m2, in ziua 1 dupa gemcitabina sau in ziua 2 a fiecarui ciclu de 28 zile. Ulterior, acest ciclu de 4 saptamani se repeta. Reducerea dozelor se poate efectua la fiecare ciclu sau in cursul aceluiasi ciclu, in functie de gradul toxicitatii individuale.
Cancer pancreatic
Doza de gemcitabina recomandata este de 1000 mg/m2, administrata in perfuzie intravenoasa cu durata de 30 minute. Aceasta trebuie repetata o data pe saptamana timp de pana la 7 saptamani, dupa care urmeaza o saptamana de pauza. Ciclurile urmatoare vor consta in administrarea o data pe saptamana, timp de 3 saptamani consecutiv, din fiecare 4 saptamani. Reducerea dozelor se poate efectua la fiecare ciclu sau in cursul aceluiasi ciclu, in functie de gradul toxicitatii individuale.
Cancer pulmonar fara celule mici Monoterapie
Doza de gemcitabina recomandata este de 1000 mg/m2, administrata in perfuzie intravenoasa cu durata de 30 minute. Aceasta trebuie repetata o data pe saptamana timp de 3 saptamani, dupa care urmeaza 1 saptamana de pauza. Ulterior, acest ciclu de 4 saptamani se repeta. Reducerea dozelor se poate efectua la fiecare ciclu sau in cursul aceluiasi ciclu, in functie de gradul toxicitatii individuale.
Administrare in asociere
Doza de gemcitabina recomandata este de 1250 mg/m2 de suprafata corporala, administrata in perfuzie intravenoasa cu durata de 30 minute, in zilele 1 si 8 ale ciclului de tratament (21 zile). Reducerea dozelor se poate efectua la fiecare ciclu sau in cursul aceluiasi ciclu, in functie de gradul toxicitatii individuale.
Cisplatina a fost utilizata in doze cuprinse intre 75-100 mg/m2 o data la fiecare 3 saptamani.
Cancer de san
Administrare in asociere
Gemcitabina in asociere cu paclitaxel: se recomanda administrarea de paclitaxel (175 mg/m2) in ziua 1 sub forma de perfuzie intravenoasa cu durata de aproximativ 3 ore, urmata de gemcitabina (1250 mg/m2) sub forma de perfuzie intravenoasa cu durata de 30 minute in zilele 1 si 8 ale fiecarui ciclu de 21 zile. Reducerea dozelor se poate efectua la fiecare ciclu sau in cursul aceluiasi ciclu, in functie de gradul toxicitatii individuale. Anterior imperii tratamentului asociat cu gemcitabina + paclitaxel, pacientii trebuie sa aiba o valoare absoluta a numarului de granulocite de cel putin 1500 (x 106/l).
Cancer ovarian
Administrare in asociere
Gemcitabina in asociere cu carboplatina: se recomanda administrarea de gemcitabina 1000 mg/m2 in perfuzie intravenoasa timp de 30 minute in zilele 1 si 8 ale fiecarui ciclu de 21 zile. Carboplatina va fi administrata dupa gemcitabina in ziua 1 cu o doza calculata in functie de aria de sub curba concentratiei plasmatice in functie de timp (ASC) tinta, de 4 mg/ml si minut. Reducerea dozelor se poate efectua la fiecare ciclu sau in cursul aceluiasi ciclu, in functie de gradul toxicitatii individuale.
Monitorizarea toxicitatii si modificarea dozei datorita toxicitatii
Modificarea dozei datorita toxicitatii non-hematologice
Trebuie efectuata examinarea fizica periodica, precum si controlul periodic al functiei renale si hepatice, pentru a se identifica toxicitatea non-hematologica. Reducerea dozelor se poate efectua la fiecare ciclu sau in cursul aceluiasi ciclu, in functie de gradul toxicitatii individuale. In general, in cazul toxicitatii non-hematologice severe (grad 3 sau 4), cu exceptia simptomelor de greata/varsaturi, administrarea de gemcitabina trebuie intrerupta temporar sau doza trebuie scazuta in functie de decizia medicului curant. Tratamentul se intrerupe pana cand medicul apreciaza ca toxicitatea s-a rezolvat.
Pentru ajustarea dozelor de cisplatina, carboplatina si paclitaxel utilizate in tratamentul asociat, va rugam sa consultati Rezumatul caracteristicilor produselor respective.
Modificarea dozei datorita toxicitatii hematologice Initierea unui ciclu
Pentru toate indicatiile terapeutice, inaintea fiecarei administrari, pacientul trebuie monitorizat hematologic in ceea ce priveste numarul de trombocite si granulocite. Anterior initierii unui ciclu, pacientii trebuie sa aiba un numar absolut de granulocite de cel putin 1500 (x 106/l) si un numar de trombocite de 1000 00 (x 106/l).
Modificarile dozei datorita toxicitatii hematologice in ciclurile urmatoare, pentru toate indicatiile Doza de gemcitabina trebuie scazuta la 75% din doza initiala utilizata la debutul ciclului, in cazul urmatoarelor toxicitati hematologice:
• Numar absolut de granulocite < 500 x 106/l pentru mai mult de 5 zile
• Numar absolut de granulocite < 100 x 106/l pentru mai mult de 3 zile
• Neutropenie febrila
• Numar de trombocite < 25000 x 106/l
• Amanarea initierii unui ciclu cu mai mult de 1 saptamana datorita toxicitatii. Mod de administrare
Medicamentul este bine tolerat in timpul perfuzarii si poate fi administrat ambulatoriu. In general, daca apare extravazare, perfuzia trebuie oprita imediat si reinceputa intr-un alt vas de sange. Pacientul trebuie monitorizat cu atentie dupa administrare.
Pentru instructiuni privind reconstituirea, vezi pct. 6.6.
Populatii speciale
Pacienti cu insuficienta renala sau hepatica
Gemcitabina trebuie utilizata cu precautie la pacientii cu insuficienta hepatica sau renala, deoarece exista date insuficiente din studiile clinice pentru a permite recomandari clare privind dozele indicate la aceste grupuri de populatie (vezi pct. 4.4 si 5.2).
Varstnici (cu varsta >65 ani)
Gemcitabina a fost bine tolerata de pacientii cu varsta peste 65 ani. Nu exista dovezi care sa sugereze ca sunt necesare modificari ale dozei la varstnici, in afara celor deja recomandate tuturor pacientilor (vezi pct. 5.2).
